Лечение ВЗК стволовыми клетками

[Igor_Passau]

Почитайте еще эту тему:
http://kronportal.ru/forum/showthrea...BD%D1%8B%D1%85

[Вася Пупкин]

Интересна точная эффективность? Пишут о 90%! За какой период такие данные? На какой срок ремиссия?

Болезнь Крона, трансплантация стволовых клеток
Трансплантация кроветворных стволовых клеток при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите

Общие положения

Хронические воспалительные заболевания кишечника, прежде всего болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, ежегодно приводят к инвалидизации сотен тысяч больных. Возникая, как правило, в молодом возрасте, они навсегда значительно ухудшают качество жизни больных и требуют постоянной дорогостоящей и не лишенной побочных эффектов терапии. Более того, традиционное лечение, состоящее из салицилатов, кортикостероидов, иммунодепрессантов и антибиотиков, у многих больных оказывается мало эффективным.

Развитие болезни Крона и неспецифического язвенного колита во многом обусловлено патологией иммунной системы. Сочетание генетической предрасположенности и воздействия внешних факторов приводит у пациентов с этими заболеваниями к патологической активации особой популяции Т-лимфоцитов - так называемых Т-хелперов I-го типа. Это ведет к постоянному воспалению слизистой оболочки кишечника, ее изъязвлению и развитию кровотечений.

Успех высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе и ряде других аутоиммунных заболеваний привел к тому, что в ведущих медицинских центрах Европы и США были начаты исследования эффективности этого метода у больных с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом. Опубликованные в международной научной периодике данные свидетельствуют о том, что трансплантация кроветворных стволовых клеток на сегодняшний день стала одним из самых многообещающих подходов к лечению хронических воспалительных заболеваниях кишечника.

Как и при других аутоиммунных заболеваниях, эффект трансплантации стволовых клеток при хронических воспалительных заболеваниях кишечника обусловлен уничтожением патологических аутореактивных клеток иммунной системы пациента при проведении высокодозной иммуносупрессивной терапии. После трансплантации происходит восстановление здоровой иммунной системы из кроветворных стволовых клеток. В результате патологический процесс у многих пациентов полностью прекращается. Следует отметить, что после трансплантации стволовых клеток пациенты, как правило, не нуждаются в какой-либо поддерживающей терапии.

Недавно учеными был обнаружен еще один механизм, который, возможно, отвечает за эффективность методов клеточной терапии при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. В используемых для трансплантации препаратах костного мозга и, в меньшей степени, в мобилизованных стволовых клетках костного мозга, присутствуют так называемые мезенхимальные стволовые клетки. Эта разновидность стволовых клеток обладает уникальной иммуномодулирующей активностью. Они способны мигрировать в очаг воспаления и подавлять активность клеток иммунной системы, прекращая патологическую воспалительную реакцию. Кроме того, из мезенхимальных стволовых клеток могут образовываться элементы ткани стенки кишки - гладкомышечные клетки, соединительная ткань, кровеносные капилляры. Таким образом, они вносят свой вклад в регенерацию поврежденного участка кишки, способствуя максимально быстрому заживлению язв.

В настоящее время высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток проведена десяткам безнадежных больных болезнью Крона в ведущих медицинских центрах мира. Подавляющее большинство пациентов с тяжелейшими формами заболевания полностью избавляются от всех симптомов болезни Крона. При этом у многих из них срок наблюдения после трансплантации составил уже более 7 лет.

Так, в одной из первых работ, посвященных трансплантации кроветворных стволовых клеток при болезни Крона, которая была опубликована в 2003 году, сообщается о результатах лечения 2-х пациентов с тяжелой формой заболевания. У первого пациента, 22-летней женщины, болезнь привела к удалению части толстого кишки, у нее возникла фистула, перианальный сепсис и диарея до 25 раз в день. У второго пациента, 16-летнего мальчика, заболевание прогрессировало в течение 6 лет, результатом чего стала постоянная необходимость в искусственном энтеральном питании. У обоих больных высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток привела к полной ремиссии заболевания. Диарея полностью прекратилась, эндоскопическое исследование показало заживление язвенных дефектов.

Следует отметить, что трансплантация кроветворных стволовых клеток при хронических воспалительных заболеваниях кишечника, как и при других заболеваниях, является сложным комплексным методом лечения. Поэтому она может проводиться только в крупных специализированных медицинских центрах, имеющих большой опыт в этой области.

Специалисты клиники гематологии и клеточной терапии им. А.А.Максимова Национального медико-хирургического центра им. Н.И Пирогова готовы ответить на Ваши вопросы, касающиеся трансплантации кроветворных стволовых клеток при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите.

[Кузя]

Мдааа! Представляю-сколько это стоит. ...

[Вася Пупкин]

Да в принципе не в деньгах вопрос! Ну стоит вроде 30 баксов. Вопрос в эффективности и безопасности.

[Кузя]

Иногда дело в основном в деньгах!...( Вот только некоторые знаменитости погибли именно после манипуляций со стволовыми клетками...(омолаживание)

[Хвоя]

в гнцк видела девочку прошедшую лечение стволовыми клетками (диагноз полипоз кишечника, удален ТК, стома), ей лечение клетками не помогло(((

[cats]

такое лечение пробуют в цниг

[Igor_Passau]

уже писал что лечить стволовыми клетками можно. на сегодняшний день самый эффективный метод лечения стволовыми клетками это лечение аутологическими, т.е. собственными.. эффективность методики во многих развитых странах дошло до того что уже есть точная статистика....этот метод проход третью стадию клинических испытаний а в некоторых странах уже одобрен.Данный метод помогает пациентам которым уже не помогает ремикейд, хумира и сильные гормоны... Это еще один шанс для пациентов с Болезнью Крона... создал отдельно тему. читайте смотрите статьи , нашел на реальные позитивные отзывы в США...

Существует еще один метод лечения стволовыми клетками - это выращивание органов в пробирке. Т.е. в нашем случае кишечника но это пока что только испытания на животных и не решает проблему...

Так же есть метод введения стволовых клеток занимается компания Полихром, но пока все ее разработки неудачны с БК...

так что если кто то что то пробовал то пишите конкретно. что вводили и где!!

[Pinka]

Хвоя, cats! В указанных вами институтах совсем другое! Речь идет не о простом введении донорских стволовых клеток, а об уничтожении собственного иммунитета химиотерапией и после введении собственных кроветворных стволовых клеток.

[Вася Пупкин]

http://www.gemclinic.ru/kron5.php
Авторы представляют собственные данные по лечению 4 пациентов с болезнью Крона, которым была проведена аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: трое мужчин в возрасте 26, 28 и 45 лет, и одна женщина в возрасте 35 лет. У всех больных индекс активности заболевания составлял более 200; заболевание было рефрактерно, по крайней мере, к 4 линиям стандартной терапии, включавшей салицилаты, кортикостероиды, азатиоприн и инфликсимаб. Болезнь Крона манифестировала как рецидив периректальных абсцессов у всех четырёх больных, а у двух из них имела место рефрактерная тонкокишечная кровопотеря, требовавшая регулярных гемотрансфузий.
Забор стволовых клеток проводили после мобилизации циклофосфамидом 1,5 г/м2 и Г-КСФ 10 мкг/кг. Кондиционирующий режим включал циклофосфамид 50 мг/кг в дни с -5 по -2 и кроличий антитимоцитарный глобулин 2,5 мг/кг в дни с -4 по -2. После инфузии стволовых кроветворных клеток ростовые факторы не использовали. У всех больных были эпизоды фебрильной лихорадки; никому из больных проведения эмпирической противогрибковой терапии не потребовалось. У одного больного имел место геморрагический цистит, разрешившийся после массивной внутривенной гидратации. Восстановление уровня тромбоцитов выше 50х 10 9/л произошло на 9 или 10 дни после трансплантации, а уровня нейтрофилов выше 0,5 х 10 9/л на 10, 11, 12 и 13 дни.
После восстановления показателей периферической крови у всех пациентов была констатирована ремиссия в течении болезни Крона. Новых симптомов заболевания зафиксировано не было. Тонкокишечное кровотечение рецидивировало у одного больного спустя месяц после трансплантации, но рецидива периректального абсцесса у данного больного не было отмечено в течение 12 месяцев наблюдения. У остальных трех больных сохранялась ремиссия в течение 3, 7 и 8 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Авторы делают вывод о том, что трансплантация стволовых клеток позволяет достичь, по крайней мере, временной ремиссии при тяжелой болезни Крона, рефрактерной к стандартным методам лечения. Авторы также пишут о том, что пока не ясно, свидетельствует ли ранний рецидив у одного больного после трансплантации о плохом прогнозе заболевания в данном случае, и можно ли сейчас говорить о "безрецидивной выживаемости" у остальных больных с учетом малого периода наблюдения. Авторы предполагают, что аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток найдет свое место в лечении болезни Крона, по крайней мере, в группе больных с тяжелой, рефрактерной формой заболевания.
C. Annaloro, F. Onida, P. Usardi et al. Autologous stem cell transplantation in Crohn's disease// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 96.

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА - ОПИСАНИЕ 5 СЛУЧАЕВ.
Jian Ouyang и соавт., http://www.gemclinic.ru/kron4.php
ASH, 2006
В настоящее время для лечения болезни Крона широко используют глюкокортикоиды, иммуносупрессанты и биологические агенты. Все эти лекарственные средства устраняют симптомы заболевания, но не излечивают его. У 70 % больных необходимо проведение оперативного вмешательства.
Авторы приводят 5 случаев (3 мужчин и 2 женщины) болезни Крона, по поводу которой была выполнена аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток, начиная с 2004 года. Диагноз болезни Крона был подтвержден с помощью эндоскопического и гистологического исследований.
Средний показатель активности болезни Крона (CDAI индекс) составлял 213 баллов (от 170 до 258), а средний интервал между временем постановки диагноза болезни Крона и проведением трансплантации стволовых кроветворных клеток был 63 месяца (от 63 до 132). У всех пациентов имели место различной выраженности симптомы: диарея и абдоминальный болевой синдром, у одного больного пальпировалось опухолевое образование 6х7 см в области живота, у другого заболевание осложнилось пузырно-ректальной фистулой. До трансплантации стволовых кроветворных клеток больные получали лечение глюкокоритокоидами, сульфосалазином, циклофосфаном, однако полного контроля над симптомами заболевания установить не удавалось.
Мобилизация стволовых клеток проводилась с использованием циклофосфана в дозе 2г/м2 в течение 2-х дней и КСФ в дозе 5-10 мкг/кг, начиная с 5-го дня. Лейкоферез начинали после того как уровень лейкоцитов превысил 5,0 109/л. У двух больных количество забранных CD 34+ клеток составило более 4 106/кг. У этих больных была проведена очистка стволовых клеток с помощью аппарата ClinMACs. У двух других больных количество забранных стволовых клеток составило 1,3 106/кг и 2,8 106/кг, соответственно; клетки в последствии сохраняли при температуре - 80о. У одного больного не удалось получить адекватного количества стволовых клеток и в дальнейшем была проведена трансплантация костного мозга.
Кондиционирование в одном случае проводили по схеме МС (циклофосфан 60 мг/кг в дни -2, -1 и мельфалан 140 мг/м2 в день -2), в остальных циклофосфаном 50 мг/кг в течение 4-х дней. Двум из трех больных, которым не проводилась очистка CD34+ клеток in vitro, вводился кроличий антитимоцитарный глобулин в дозе 5 мг/кг в дни -2 и -1. Среднее количество введенных CD34+ клеток было 1,4 106/кг (диапазон от 1.3 106/кг до 2.8 106/кг). Восстановление уровня нейтрофилов >0.5 109/л наблюдали в дни +10- +12, уровень тромбоцитов >20 109/л определяли в дни +9 - +11. В период нейтропении у всех больных возникала лихорадка, продолжительность которой составляла от 1 до 3 недель.
После трансплантации стволовых кроветворных клеток двое больных получали преднизолон в дозе 10 мг в день в качестве поддерживающей терапии, у 3-х больных кортикостероиды были отменены. У 4-х больных отсутствовали абдоминальный болевой синдром и диарея в течение последующих 3-х месяцев, а у одного больного - в течение 1 года. Через 3 месяца после трансплантации стволовых кроветворных клеток средняя прибавка веса больных составила 11,2 кг (от 3 до 20 кг). Средний срок наблюдения составил 16 месяцев. У 2-х больных ремиссия в течении болезни Крона сохраняется в настоящее время. У одного из этих больных опухолевое образование в брюшной полости уменьшилось с 6х7 см до 5х5 см и впоследствии было удалено хирургическим путем спустя 19 месяцев после трансплантации стволовых кроветворных клеток, после чего пациент остается в ремиссии.
Трансплантации стволовых кроветворных клеток является новым методом лечения болезни Крона. Эффективность данного подхода требует дальнейшего изучения.
Jian Ouyang, Longdian Chen, Bing Chen, Jingyan Xu, Cuiping Li, De Pei Wu Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Crohn s Diseases 5 Cases Report/ ASH 2006, Session Type: Publication Only

http://www.gemclinic.ru/kron3.php
2006год
В 1-й фазе исследования приняли участие 17 пациентов с тяжелым течением болезни Крона, не поддающейся стандартным методам лечения. После проведения трансплантации стволовых кроветворных клеток отмечено быстрое уменьшение выраженности симптомов и снижение активности заболевания. По данным колоноскопии и рентгенографии отмечен постепенный регресс изменений в слизистой оболочке кишки в течение нескольких месяцев.
Из 15 пациентов, наблюдавшихся более 6 месяцев (от 11 до 48 месяцев), у 12 больных зарегистрирована полная ремиссия в течении заболевания.

http://www.gemclinic.ru/kron2.php
Однако снижение активности болезни Крона и, соответственно, исчезновение клинической симптоматики заболевания было очевидно уже к моменту выписки пациента из стационара. 11 из 12 пациентов с болезнью Крона после проведения трансплантации стволовых клеток достигли продолжительной ремиссии со снижением индекса активности заболевания CDAI ?150 единиц. В течение периода наблюдения продолжительностью, в среднем, 18,5 месяцев лишь у 1 пациента развился рецидив болезни Крона спустя 15 месяцев после трансплантации.
Таким образом, аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток безопасна и дает выраженный клинический эффект, приводя к значительному и стабильному снижению активности болезни Крона.
Oyama Y, Craig RM, Traynor AE, et al.
Autologous hematopoietic stem cell transplantation
in patients with refractory Crohn's disease.
Gastroenterology. 2005 Mar;128(3):552-63.