Токсическое действие на печень 6-Меркаптопурина (6-MP) и Азатиоприна (AZA)

[Sherylin]

Токсическое действие на печень 6-Меркаптопурина (6-MP) и Азатиоприна (AZA) у взрослых пациентов с ВЗК

Цель исследования: 6-Меркаптопурин (6-MP) и азатиоприн (AZA) являются эффективными средствами лечения ВЗК. Тем не менее, наблюдались случаи токсического действия на печень, обусловленные применением лекарств, у 10-15 % пациентов-детей и прослеживалась связь с 6-МР метаболитом 6-methylmercaptopurineribonucleotide (6-MMPR) на уровнях >5,700 pmol/8 Ч 108 RBC. Целью исследования является изучить распространенность случаев токсического действия на печень 6-MP/AZA и связь с уровнями иммунной сыворотки 6-MMPR у взрослых пациентов с ВЗК.

Методы: Амино трансферазы, билирубин и уровни метаболита 6-MP были исследованы у 173 взрослых пациентов с ВЗК, получавших лечение 6-MP или AZA с ноября 2002 года по декабрь 2003 года. Токсическое действие на печень определяли как уровень AST и/или ALT >2Ч верхнего значения нормы или холестаза.

Результаты: Восьми пациентам (4.6%) был поставлен диагноз токсическое поражение печени, обусловленное приемом 6-MP/AZA. Средний уровень 6-MMPR у этих 8 пациентов составил 10,537 pmol/8 Ч 108 RBC против 3,452 pmol/8 Ч 108 RBC у группы без токсического поражения печени (P < 0.001). Риск токсического действия на печень более третьего квартиля (6-MMPR > 5,300) был в пять раз больше чем действия ниже третьего квартиля (11.4% vs 2.3%, P < 0.05); тем не менее, примерно 90% всех пациентов с 6-MMPR > 5,300 pmol/8 Ч 108 RBC не имеют токсического поражения печени, тогда как почти 40% исследуемых с токсическим поражением печени имели уровень 6-MMPR ниже этого значения.

Выводы: Токсическое поражение печени, вызванное применением 6-MP/AZA, редко встречается у взрослого населения. Хотя токсическое действие на печень выражается в повышенном уровне 6-MMPR, восприимчивость и специфичность медикаментозного токсического поражения печени в отношении к 6-MMPR невелики. Рекомендуется проводить мониторинг (диспансерные проверочные осмотры) и брать печеночные пробы у пациентов, принимающих 6-MP/AZA. У пациентов с повышенным уровнем амино трансфераз необходимо снижать дозу или отменять 6-MP/AZA, даже если уровень 6-MMPR высокий.


Hepatotoxicity of 6-Mercaptopurine (6-MP) and Azathioprine (AZA) in Adult IBD Patients

OBJECTIVE: 6-Mercaptopurine (6-MP) and azathioprine (AZA) are effective in the treatment of IBD; however, drug-induced hepatotoxicity has been reported in 10–15% of pediatric patients and has been associated with the 6-MP metabolite 6-methylmercaptopurine ribonucleotide (6-MMPR) at levels >5,700 pmol/8 Ч 108 RBC. The aim of this study was to assess the prevalence of 6-MP/AZA hepatotoxicity and its correlation with serum 6-MMPR levels in adult IBD patients.
METHODS: Aminotransferases, bilirubin, and 6-MP metabolite levels were measured in 173 adult IBD patients treated with 6-MP or AZA from November 2002 to December 2003. Hepatotoxicity was defined as AST and/or ALT >2Ч upper limit of normal or cholestasis.
RESULTS: Eight patients (4.6%) met criteria for a diagnosis of 6-MP/AZA-induced hepatotoxicity. The mean 6-MMPR level in these 8 patients was 10,537 pmol/8 Ч 108 RBC versus 3,452 pmol/8 Ч 108 RBC in the nonhepatotoxic group (P < 0.001). Risk of hepatotoxicity above the third quartile (6-MMPR > 5,300) was 5 times that below the third quartile (11.4% vs 2.3%, P < 0.05); however, nearly 90% of all patients with 6-MMPR > 5,300 pmol/8 Ч 108 RBC had no hepatotoxicity, while almost 40% of subjects with hepatotoxicity had 6-MMPR levels below this cutoff.
CONCLUSIONS: 6-MP/AZA-induced hepatotoxicity is uncommon in the adult population. Although hepatotoxicity is associated with higher mean 6-MMPR levels, the sensitivity and specificity of 6-MMPR for drug-induced hepatotoxicity was poor. Monitoring liver tests in patients on 6-MP/AZA is suggested, and dose reduction or cessation of 6-MP/AZA, even with high 6-MMPR levels, should be reserved for patients with elevated aminotransferases.


Источник The American Journal of Gastroenterology
Volume 102 Issue 11 Page 2488-2494, November 2007

Прмечание Шери:
Катя! Эту статью я нашла для вас, и когда переводила, надеялась, что информация будет вам полезна. :-)

[DRCB]

Я давно читал, что 6-меркаптурин значительно более вреден чем азатиоприн, т.к. он начинает действовать "слишком рано". Т.е. в неположеном месте. А азатиоприн преобразуется в нужное вещество (тот же 6-меркаптурин) уже в кишечнике, где его действие нужнее всего.

Насколько я помню, в той статье (которую я читал давно :) даже указывалось, что меркаптурин жутко устарел и им никто уже не пользуется.

Может я чего путаю, конечно, но статья про токсичность меня удивило именно тем, что лекарство, которое я считал устаревшим, упоминается вместе с азатиоприном.

[dew]

Из инструкции:
Азатиоприн по химическому строению и биологическому воздействию близок к меркаптопурину. Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект, однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности.

Так что похоже, что AZA просто несколько лучше 6-МР.